アポリポ蛋白A‑II低値は敗血症性ショックの死亡率増加に因果的に寄与する

概要

日本人および白人の敗血症性ショックコホートで、アポA‑II低値とApoA2変異（rs6413453 GG）が高い死亡率と臓器障害に関連した。メンデル無作為化解析はアポA‑II低値の因果的影響を支持した。宿主脂質生物学が敗血症転帰の修飾可能な決定因子であることが示唆される。

主要発見

• 日本コホート（n=687）で、アポA‑II低値は院内死亡の増加と関連（1 mg/dL低下ごとの調整OR 1.05、95%CI 1.02–1.09、P<0.001）。
• ApoA2 rs6413453 GG型は28日死亡増加（aHR 1.79、95%CI 1.06–3.04）と臓器障害フリーデイズ減少に関連し、白人VASSTコホートでも再現（aHR 1.65、95%CI 1.02–2.68）。
• 9つのSNPを用いたメンデル無作為化で因果性を支持：アポA‑IIが1 mg/dL遺伝的に低いごとに死亡リスク上昇（OR 1.05、95%CI 1.01–1.03、P=0.0022）。

臨床的意義

アポA‑IIは敗血症性ショックの早期リスク層別化に有用となり得る。HDL/アポリポ蛋白標的療法（HDLミメティクス、アポ蛋白投与、代謝調整薬）の臨床試験を促す。現時点で日常測定は推奨されないが、研究・プレシジョン医療の枠組みでの導入が検討される。

限界

• バイオマーカーと転帰の関連は観察研究であり、残余交絡を完全には排除できない。
• 対象はICUの敗血症性ショックであり、より広い敗血症表現型への一般化は今後の検証が必要。

今後の方向性

ApoA‑II/HDL上昇戦略（HDL輸注、apoA‑I/IIミメティクスなど）の前向き試験、ApoA‑IIを組み込んだ臨床リスクスコアの検証、リポ蛋白と免疫の相互作用機序の解明が求められる。