敗血症における腎ミトコンドリア応答：実験的ブタモデルでの逐次生検評価

概要

逐次腎生検を伴うランダム化ブタ糞便性腹膜炎モデルでは、高重症敗血症で酸化的リン酸化の低下と脱共役の増加が早期に生じ、腎マクロ循環の変化に先行しクレアチニン上昇と一致した。髄質は皮質よりミトコンドリア機能が低く、PGC-1αは高重症群で低下した。敗血症性AKIには重症度依存のミトコンドリアエンドタイプが示唆される。

主要発見

• 高重症敗血症では24時間以内に酸化的リン酸化低下と脱共役増加が生じ、腎マクロ循環変化に先行した。
• 血清クレアチニンは早期に上昇し、腎障害が主として血行動態に依存しないことを示した。
• 腎髄質は皮質より酸化的リン酸化および電子伝達系活性が低く、高重症群でPGC-1αが低下した。

臨床的意義

重症敗血症の腎障害はマクロ循環より早期のミトコンドリア破綻に起因し得るため、ミトコンドリア標的型の早期診断・治療（例：生合成促進）の導入や、表現型特異的なSA-AKI試験デザインを支持する。

限界

• サンプルサイズが小さく（n=15）、単一前臨床モデルでの非盲検デザイン
• 観察期間が短く（約24時間）、長期的な腎回復や線維化の評価に限界がある

今後の方向性

ヒトでのSA-AKIミトコンドリア・エンドタイプの前向き同定、ミトコンドリア生合成/脱共役調節薬の検証、腎局所酸素化イメージングと生体エネルギー指標の統合が求められる。