古細菌に着想を得たDNase Iリポソームは敗血症における多臓器機能障害を予防する

概要

赤血球膜融合・分岐メチル脂質リポソーム製剤のDNase IはNETs/cfDNAを効率的に分解し、体内滞留を延長、先天免疫の活性化を再調整して敗血症モデルで臓器障害を予防した。本プラットフォームは、NETs/cfDNAの除去を敗血症治療の有望な標的軸として裏付ける。

主要発見

• DNase I/Rm-Lipoは活性化好中球でNETsおよびcfDNAを効率的に除去した。
• 製剤は体内循環時間を延長し、好中球活性化を抑制するとともにマクロファージ極性化を調節した。
• 敗血症マウスで炎症を軽減し、多臓器機能障害を予防した。

臨床的意義

cfDNA/NETsのバイオマーカーに基づく患者選択や標準治療（感染源制御・抗菌薬）との併用を視野に入れたDNase系補助療法の開発を支持する。

限界

• 前臨床研究でありヒトの安全性・有効性データがない。
• 敗血症モデルの標準化、用量反応、長期免疫原性等の詳細は抄録からは不明。

今後の方向性

大動物モデルでの検証、用量設定と免疫原性評価を行い、NETs/cfDNAバイオマーカーによる組み入れ強化を用いた早期臨床試験を設計する。