集団特異的遺伝リスクスコアにより敗血症発症28日以内の死亡予測が改善：台湾人後ろ向きコホート研究

概要

台湾人1,403例のコホートで、集団特異的な多遺伝子リスクスコアは28日死亡予測を臨床モデルより有意に改善（AUROC 0.78対0.61）し、欧州SNPモデルも上回った。全ゲノム有意SNPが5個同定され、高PRS群は生存不良であった。

主要発見

• 敗血症発症後28日死亡に関連して5つのSNPが全ゲノム有意（p<5e-8）、86のSNPが示唆的有意（p<1e-5）となった。
• 台湾人集団特異的PRSを臨床変数に加えると識別能が向上（AUROC 0.78［0.75–0.80］、c-index 0.79［0.62–0.96］）し、臨床のみ（AUROC 0.61［0.58–0.64］、c-index 0.63［0.45–0.81］）を凌駕した。
• 欧州研究での有意SNPに基づくモデルは本コホートで劣後（AUROC 0.60［0.58–0.63］）し、民族的特異性を示した。
• Kaplan–Meier解析で高PRS群は有意に生存が不良であった。

臨床的意義

外部検証と運用設計が整えば、PRSはトリアージや資源配分を補完し、監視強度や臓器補助の判断、精密医療型臨床試験の層別化に寄与し得る。遺伝検査体制、倫理的配慮、費用対効果評価が不可欠である。

限界

• 単一集団の後ろ向きコホートであり、汎用性には多民族での外部検証が必要
• 前向き運用下での臨床的有用性は未検証
• 集団層別化や未知の交絡の可能性

今後の方向性

前向き・多民族での外部検証、動的臨床データとの統合、意思決定影響・公平性・費用対効果の評価、敗血症におけるゲノムリスク活用の指針作成が求められる。