膀胱上皮下周血管マクロファージが構成する膀胱—血液免疫バリアは尿路病原体の拡散を抑制する

概要

本機序研究は、上皮下周血管マクロファージがUPECを捕捉し、血管完全性を維持し、MMP-13を伴うMETosisで病原体を封じ好中球動員を誘導する「膀胱—血液免疫バリア」を同定しました。単球由来の再補充により再発UTIにも防御が得られ、尿路性敗血症予防の新規戦略が示唆されます。

主要発見

• 急性膀胱炎でUPECを捕捉し炎症下でも血管完全性を維持する上皮下周血管マクロファージ（suPVM）を同定した。
• suPVMはMETosisを起こしてDNAトラップを尿路上皮内に放出し病原体を封じ込め、MMP-13を介して好中球の経上皮移動を促進した。
• 感染後に単球由来で再補充されたsuPVMは再発UTIに対する防御を示し、拡散を抑える膀胱—血液免疫バリアを形成する。

臨床的意義

前臨床段階ながら、suPVM機能の増強、METosis/MMP-13の制御、単球訓練・ワクチンによる膀胱バリア免疫の強化など、尿路性敗血症予防の介入戦略が示唆されます。

限界

• 前臨床のマウスモデルであり、ヒトでの検証が必要。
• UPEC以外の病原体や菌株差に対する普遍性は未検証。

今後の方向性

ヒト膀胱組織でsuPVMの特徴およびMETosis/MMP-13経路を検証し、バリア機能を高め尿路性敗血症を低減する薬理学的・ワクチン戦略を評価する。