敗血症治療における免疫調節のための非侵襲的迷走神経電気刺激

概要

マウス敗血症モデルで、低強度超音波により作動する経口圧電粒子が迷走神経求心路を刺激し、コリン作動性抗炎症経路を賦活した。その結果、全身炎症と臓器障害・体重減少が抑えられ、生存率が改善した。敗血症に対する非侵襲的バイオエレクトロニクス治療の可能性を示す。

主要発見

• 超音波作動の胃内圧電粒子がTRPV1標的化を介して迷走神経求心路を刺激した。
• 神経調節によりマウス敗血症で全身炎症・組織障害・体重減少が低減した。
• 脾臓免疫細胞の応答をCAIP経由で調節し、生存率が改善した。
• 非侵襲的で携帯型超音波に適合し、熱影響が最小である。

臨床的意義

臨床適用には至らないが、迷走神経調節によるバイオエレクトロニクス治療が敗血症の補助療法となる可能性を示す。超音波駆動神経調節の安全性・実現可能性を検証する早期臨床試験が望まれる。

限界

• 前臨床（マウス）データでありヒトでの検証がない。粒子の安全性・用量・体内動態は未解明
• 標準治療との比較有効性や長期アウトカムの検討は未実施

今後の方向性

GLP毒性・体内動態・用量最適化試験を行い、その後、敗血症またはエンドトキシミアに対する超音波駆動迷走神経調節の初期ヒト試験（実現可能性試験）へ進める。