血中ロイシン低値が新生児髄膜炎起因大腸菌（NMEC）の病原性を増強する

概要

本研究は、宿主側栄養シグナルである血中ロイシン低値が、Lrp依存的にsRNA NsrPを抑制し、purDを介したプリン生合成を活性化することでNMECの菌血症・髄膜炎を増悪させることを示した。遺伝学的介入で因果性が検証され、静注ロイシンが病態を軽減したことから、予防的・補助療法としての可能性が示唆される。

主要発見

• 血中ロイシン低値はNMECの生存・増殖を促進し、菌血症および髄膜炎を増悪させた（in vivo）。
• ロイシン欠乏はLrp依存的にsRNA NsrPを抑制し、NsrP低下によりpurDが脱抑制されプリン生合成が活性化した。
• NsrP欠失はNMECの菌血症・髄膜炎を増加させ、purD欠失はこれらを減少させた（動物モデル）。
• 静注ロイシンはLrp–NsrP–purD経路を遮断し、NMECの菌血症・髄膜炎を低減した。

臨床的意義

前臨床段階ではあるが、NMEC菌血症・髄膜炎の予防・軽減に向け、ロイシン補充やLrp–sRNA–プリン経路の標的化を検討する根拠となる。新生児での安全性・用量検討が必須である。

限界

• ヒト臨床での検証がない前臨床（動物・分子）研究である
• 病原体特異的（NMEC）機序であり、他の敗血症起因菌への一般化は不確実

今後の方向性

新生児モデルにおけるロイシンの安全性・薬物動態評価、予防・補助療法の臨床試験、他病原体でも類似の栄養–sRNA–代謝軸が存在するかの検討が必要。