骨髄由来抑制細胞はIDO1産生を介してKlebsiella pneumoniae感染に対するT細胞防御を抑制する

概要

高毒性K. pneumoniae菌血症では、MDSCがIDO1によりトリプトファン→キヌレニン経路を活性化し、T細胞増殖を抑制してリンパ球減少と抗菌応答低下を招きます。IDO1の遺伝学的欠損や薬理学的阻害によりT細胞応答が回復し、IDO1が有望な免疫治療標的となりました。

主要発見

• hvKp感染はT細胞増殖障害とアポトーシスによりリンパ球減少を引き起こす。
• 感染肺にMDSCが浸潤し、IDO1依存のトリプトファン代謝を介してT細胞増殖を抑制する。
• キヌレニンはex vivoでT細胞増殖を阻害しアポトーシスを誘導し、in vivoではIDO1欠損や1-MT阻害でT細胞応答が増強する。

臨床的意義

重症グラム陰性敗血症（特にhvKp）で、IDO1阻害の併用によりT細胞免疫を高め得ます。リンパ球減少やトリプトファン–キヌレニン指標のモニタリングは宿主標的治療の指針となり得ます。

限界

• 前臨床のマウスモデルであり、ヒトでの検証が必要。
• 1-MTの特異性や臨床投与量の問題が直接的応用を制限し得る。

今後の方向性

臨床敗血症でのIDO1阻害薬やMDSC標的戦略の評価、患者層別化のためのバイオマーカー（キヌレニン/トリプトファン比、MDSCシグネチャー）の確立。