カッパカラギーナンとリポ多糖による敗血症関連DICマウスモデルの確立と特性

概要

KCG（100 mg/kg）とLPS（50 μg/kg）の併用で尾部血栓、aPTT延長、低凝固性、炎症や線溶抑制の時間依存的推移を誘導し、12時間で尾・肺・肝の血栓と臓器障害が明瞭となった。低温環境で血栓が増悪し、系統差（KM/BALB/c＞ICR）も示された。敗血症関連DICの臨床病理学的所見を再現する標準化モデルである。

主要発見

• 至適投与量であるKCG 100 mg/kg＋LPS 50 μg/kgにより、尾部血栓、aPTT延長、低凝固性が誘発された。
• 16±1℃の低温環境で血栓・低凝固性が増悪し、性差は類似した反応を示した。
• 線溶抑制は1時間以内に出現し、1.5–24時間で炎症・凝固異常が進行、12時間で尾・肺・肝に血栓と臓器障害を認めた。系統差（KM/BALB/c＞ICR）も確認された。

臨床的意義

前臨床ながら、本モデルにより敗血症関連DICに適合した抗凝固・抗線溶・抗炎症介入の評価が加速される可能性がある。

限界

• マウスモデルはヒトDICの多様性や併存症を完全には反映しない可能性がある
• 本報告内で治療介入の検証は行われていない

今後の方向性

本モデルを用いて抗凝固薬・線溶療法・免疫調節薬を評価し、オミクス統合により凝固・炎症ネットワークをマッピングする。