敗血症関連急性腎障害におけるリスク層別化のためのトランスクリプトーム・エンドタイピングと蛋白質バイオマーカーの相補的役割

概要

ICUの敗血症患者167例で、エンドタイプ（IE/AE/CE）により生物学的特徴とリスクが異なりました。非機能系バイオマーカーはエンドタイプ特異性を示し（IEでNGAL・suPAR高値、CEでbio-ADMが最強予測因子）、エンドタイプとbio-ADMまたはsuPARの統合により、腎代替療法・死亡および7日死亡の予測精度が改善しました。

主要発見

• エンドタイプの分布：IE 33%、AE 42%、CE 24%。
• 主要評価（腎代替療法または死亡）：IE 30%、AE 17%、CE 10%。
• NGALとsuPARはIEで過剰に高値で、AKI重症度に独立していた。
• bio-ADMはCEにおける転帰の最強予測因子だった。
• エンドタイプ＋bio-ADMでAUC 0.80（腎代替療法・死亡）、エンドタイプ＋suPARでAUC 0.85（7日死亡）。

臨床的意義

エンドタイプとバイオマーカー（bio-ADM、suPAR、NGAL）の併用によりSA-AKIのリスク層別化を検討し、CEには内皮標的戦略、IEには免疫調節戦略を優先するなど、モニタリングや資源配分の最適化に役立ちます。

限界

• 二次解析で症例数が比較的小さく（n=167）、外部検証がない
• 観察研究であり、臨床有用性や治療指針は前向きに検証されていない

今後の方向性

多施設での外部検証と、内皮障害や自然免疫破綻を標的とするエンドタイプ適応型介入試験が求められます。