自己組織化代謝調節体はマクロファージを再プログラム化してサイトカインストームを抑制し、敗血症免疫療法を強化する

概要

本前臨床研究は、マクロファージ炎症におけるイタコン酸—STING軸と解糖系のクロストークを示し、両者を同時に標的化する自己組織化ナノ粒子LDOを提示した。LDOはマクロファージ極性を再構築し、CCL2駆動のサイトカインストームと急性肺障害を抑制して、敗血症モデルで生存率を改善した。

主要発見

• マクロファージ炎症におけるイタコン酸—STING軸と解糖系の機能的クロストークを同定した。
• STINGシグナルと解糖系を同時に標的化する4-オクチル-イタコン酸とロニダミンを統合した自己組織化ナノ粒子（LDO）を設計した。
• マウス敗血症モデルで、LDOはCCL2駆動のサイトカインストームと急性肺障害を軽減し、生存率を有意に改善した。

臨床的意義

前臨床段階ではあるが、二重標的の免疫代謝薬の開発根拠となる。安全性と薬物動態が良好であれば、広範な免疫抑制に頼らずサイトカインストームを抑える補助療法として、抗菌薬・臓器支持療法を補完し得る。

限界

• 前臨床の動物データであり、人での安全性・薬物動態・有効性は不明。
• 用いた敗血症モデルはヒト敗血症の不均一性や併存症を完全には反映しない可能性がある。

今後の方向性

用量設定・毒性・薬物動態試験の実施、混合感染・免疫不全モデルでの有効性検証、抗菌薬や臓器支持療法との併用評価、応答バイオマーカーの探索が必要である。