CD47–アミロイドβ–CD74シグナルは敗血症における適応免疫抑制を誘導する

概要

血液・脾臓・リンパ節・骨髄を対象としたscRNA-seqとトランスクリプトーム解析により、敗血症における広範な適応免疫抑制が示された。CD47依存のアミロイドβ産生がB細胞上のCD74に作用して適応免疫応答を抑制する機序が同定され、経路遮断により免疫機能が回復し、臓器障害が軽減し、マウス生存が改善した。臨床データでは、この適応免疫関連遺伝子群が敗血症と通常の感染症を識別し得た。

主要発見

• scRNA-seqとRNA-seqにより、敗血症で血液・脾臓・リンパ節・骨髄にわたる適応免疫の急性かつ全身性抑制が示された。
• CD47はアミロイドβ産生を誘導し、B細胞上のCD74を介してB細胞と適応免疫を抑制する。
• CD47–Aβ経路の遮断は貪食細胞機能を回復し、臓器障害を減少させ、敗血症マウスの生存率を改善した。
• 適応免疫関連遺伝子シグネチャは、臨床データで敗血症と一般的感染症を識別した。

臨床的意義

敗血症での適応免疫抑制を反転させる目的で、CD47阻害、アミロイドβ産生阻害、CD74標的化戦略の評価が示唆される。遺伝子シグネチャは敗血症と一般的感染症の鑑別にも有用となり得る。

限界

• マウスモデルからヒトへの治療効果の外挿には不確実性が残る。
• 多様な敗血症集団におけるCD47–Aβ–CD74標的化の特異性と安全性は未確立。

今後の方向性

CD47/Aβ/CD74標的治療をトランスレーショナルモデルおよび早期臨床試験で検証し、遺伝子シグネチャの臨床診断への妥当性を評価する。