肺移植受者における基礎免疫状態の変化とSARS-CoV-2 mRNAワクチンに対する免疫応答低下

概要

システム免疫学的解析により、肺移植受者はEN-RAGE/IL-6高値やHLA-DR低下など敗血症・重症COVID-19に類似する基礎免疫状態を示し、mRNAワクチンに対する抗体・B細胞・T細胞・自然免疫応答が減弱することが示された。単一細胞・血漿解析は、これら基礎特性が応答低下と関連することを示す。

主要発見

• 肺移植受者の基礎免疫プロファイルは重症COVID-19/敗血症に類似し、EN-RAGE（S100A12）やIL-6高値、単球・樹状細胞のHLA-DR低下、サイトカイン産生低下、血漿微生物産物増加を認める。
• 単一細胞RNAシーケンスでS100Aファミリー高発現かつサイトカイン/抗原提示遺伝子低発現の単球クラスターが拡大している。
• 接種後の抗体、B細胞、T細胞、および自然免疫シグネチャーは健常対照より低い。
• 統合解析により、基礎免疫異常がワクチン応答低下に関連することが示された。

臨床的意義

肺移植受者における個別化ワクチン接種計画、アジュバント併用、HLA-DRやEN-RAGEなどの免疫モニタリングの必要性を示唆し、敗血症様合併症を含む感染リスク評価に資する。

限界

• アブストラクトに症例数や施設情報の詳細がなく、一般化可能性の評価が限定的。
• 観察研究であり因果推論は困難。免疫抑制療法の違いが交絡の可能性。

今後の方向性

ワクチン応答を高める免疫調整薬やアジュバントの介入試験、HLA-DRやEN-RAGE（S100A12）などのバイオマーカーの多施設検証によるリスク層別化の確立が必要。