KL160パンドラッグ耐性Acinetobacter baumanniiを標的とするデポリメラーゼはマウス菌血症モデルでポリミキシンの強力な補助療法となる

概要

KL160特異的デポリメラーゼ（DPO-HL）はポリミキシンBと相乗し、MICを16倍低下、マウスのパンドラッグ耐性A. baumannii菌血症で100%生存とエンドトキシン低下を達成した。DPO-HLは血漿中で安定し、血漿殺菌能を増強、成熟バイオフィルムを除去し、in vitro/in vivoで許容可能な安全性を示した。

主要発見

• DPO-HLはヒト血漿中で安定し、血漿の殺菌活性を増強した。
• ポリミキシンBとの相乗によりMICを16倍低下させ、成熟バイオフィルムを除去した。
• 併用療法（DPO-HL 1.45 mg/kg＋ポリミキシンB 0.5 mg/kg）は100%生存とエンドトキシン低下を達成し、単独投与では30%救命であった。

臨床的意義

ヒトでの検証が得られれば、デポリメラーゼとポリミキシンの併用はA. baumannii敗血症に対し用量・毒性・耐性化の抑制に寄与し得る。莢膜型（例：KL160）に基づく補助療法選択が鍵となる可能性がある。

限界

• 前臨床（マウス）研究であり、ヒトでの有効性・免疫原性は未解明。
• 対象が単一の莢膜型（KL160）であり、A. baumannii全株への一般化には限界がある。

今後の方向性

免疫原性・薬物動態・多様な莢膜型での有効性評価、初期ヒト安全性試験、併用用量最適化の検討が必要。