TREM2シグナルにより誘導される炎症性CD11c陽性B細胞は敗血症の進展を加速する

概要

敗血症で増加する炎症性CD11c陽性B細胞を同定し、移入により敗血症性肺障害と死亡が増悪することを示しました。機序として、TREM2シグナルがIRF4を介してこれらの細胞の生成を促進し、TREM2–CD11c陽性B細胞軸が炎症性障害のドライバーとなることが示唆されました。

主要発見

• 敗血症患者およびマウスモデルで増加する炎症性CD11c陽性B細胞を同定した
• CD11c陽性B細胞の移入により敗血症性肺障害が増悪し、マウスの死亡率が上昇した
• TREM2シグナルがIRF4経路を介してCD11c陽性B細胞を誘導した
• TREM2は敗血症におけるCD11c陽性B細胞媒介の炎症制御に直接関与する

臨床的意義

TREM2–CD11c陽性B細胞軸を標的化することで、敗血症の炎症性臓器障害を軽減し得ます。また、このサブセットは高炎症性エンドタイプのバイオマーカーになり得ます。

限界

• ヒトコホートの規模や臨床共変量がアブストラクトでは明示されていない
• TREM2阻害やCD11c陽性B細胞枯渇の治療的検証は患者では未実施

今後の方向性

表現型付けされた大規模敗血症コホートでCD11c陽性B細胞シグネチャーを検証し、TREM2シグナルの薬理学的制御を評価する必要があります。