ゲノムおよびGEOデータ統合により敗血症の潜在的治療標的としてPDGFBを同定

概要

ドラッガブルゲノム注釈、血液eQTL、敗血症GWASを統合し、複製およびコロカリゼーションで検証することで、PDGFBが因果的裏付けのある低リスク治療標的として示されました。GEOトランスクリプトームでも敗血症でのPDGFB発現低下が確認されました。

主要発見

• 発見段階MRで血中発現のある26の薬剤標的（PFDR<0.05）を同定し、PDGFBとBPIを複製しました。
• コロカリゼーション解析でPDGFBが因果的敗血症座位として強く支持されました（PPH4>0.75）。
• Phe-MRでPDGFB標的化の有害事象リスクが低いことが示唆され、GEOデータで敗血症におけるPDGFB発現低下が確認されました。

臨床的意義

PDGFB調節薬の前臨床検証や再開発・適応拡大を促し、個別化医療戦略への応用を示唆します。

限界

• MRは操作変数の仮定に依存し、血液eQTLは敗血症の組織・細胞特異性を十分に反映しない可能性があります。
• 標的妥当性を確証する機能実験や臨床介入データは未提示です。

今後の方向性

免疫・内皮系でのPDGFB機能検証、動物敗血症モデルでの薬理学的介入、ドラッグリポジショニングの可能性探索。