時間制限摂食は腸内細菌叢と代謝産物3-ヒドロキシ酪酸の再構築を介して敗血症性肝障害から保護する

概要

マウス敗血症モデルで、時間制限摂食は腸内細菌叢を再構築し、ケトン体3-ヒドロキシ酪酸（3-HB）を上昇させることで肝保護効果を示した。無菌およびHmgcs2/Lpin1ノックアウトマウス、多層オミックス、肝細胞実験から、腸内細菌叢–代謝物軸が敗血症性肝障害の軽減に関与することが示唆された。

主要発見

• 時間制限摂食（TRF）はマウスの敗血症性肝障害を軽減した。
• TRFは腸内細菌叢を再構築し、3-ヒドロキシ酪酸（3-HB）を増加させた。
• 無菌およびHmgcs2/Lpin1ノックアウトマウス、多層オミックス、肝細胞アッセイにより機序的裏付けが得られた。

臨床的意義

前臨床段階ではあるが、敗血症における肝保護の補助療法として、時間制限摂食や外因性ケトン／3-HB戦略の評価を支持する。ICUでの実装可能性と栄養リスクを慎重に考慮すべきである。

限界

• 前臨床の動物研究であり、ヒトへの一般化可能性は不明。
• 重症患者における時間制限摂食の実装可能性と安全性は未確立。

今後の方向性

敗血症におけるケトン／3-HB補充や概日リズムに整合した給餌のパイロット臨床試験（腸内細菌叢・メタボローム指標を設定）を推進する。