全身性炎症はヒトにおける骨髄系造血とI型インターフェロン応答を障害する

概要

制御されたヒトLPS内毒素血症モデルを用いて、過炎症相とその後の免疫抑制相の双方を描出した。単一細胞RNAシーケンスにより炎症性CD163陽性集団を同定し、全身性炎症がヒトの骨髄系造血とI型インターフェロン応答を障害することを示した。

主要発見

• ヒトLPS誘発全身性炎症モデルで過炎症相と免疫抑制相の双方を捉えた。
• 急性期の単一細胞RNAシーケンスで炎症性CD163陽性集団を同定した。
• 全身性炎症はヒトの骨髄系造血とI型インターフェロン応答を障害する。

臨床的意義

骨髄系造血やI型IFN経路の障害の同定は、相特異的バイオマーカーの開発や、炎症後免疫抑制を軽減する標的型免疫調節療法の設計に資する可能性がある。

限界

• 内毒素血症は病原体駆動の臨床的敗血症を完全には再現しない可能性がある
• 併存疾患を有する多様な患者集団への一般化可能性は不確実である

今後の方向性

感染性病因の敗血症患者での検証、炎症相転換のバイオマーカー開発、骨髄系造血およびI型IFN経路を回復させる治療の検証が望まれる。