迷走神経刺激により誘導される神経免疫回路による急性肺炎症の抑制

概要

選択的求心性VNSは副腎エピネフリン依存性経路を介して、TLR7依存のマクロファージ活性化と肺への好中球動員を抑制しました。孤束核および延髄吻側腹外側野が関与し、これらの交感神経制御領域を抑制すると保護効果は消失しました。敗血症関連肺障害に関連する脳—副腎—肺の抗炎症回路を明確化する成果です。

主要発見

• TLR7依存のマクロファージ活性化と肺への好中球遊走は、選択的な迷走神経求心性刺激でのみ抑制されました。
• 抗炎症作用は副腎由来エピネフリンに依存し、副腎摘除やエピネフリン産生阻害でVNSの効果は消失しました。
• 求心性VNSは孤束核と延髄吻側腹外側野を活性化し、同領域の神経活動抑制でVNSの有効性は失われました。

臨床的意義

敗血症やウイルス性肺炎における炎症性肺障害の緩和を目的とした求心性選択的VNSの補助療法としての検討を後押しします。刺激条件や患者選択の最適化が重要です。

限界

• 前臨床動物研究であり、求心性選択的VNSの臨床的有用性と安全性は未確立
• 下流のβアドレナリン受容体サブタイプの関与が十分に確定していない

今後の方向性

敗血症性肺障害に対する求心性選択的VNSを翻訳研究モデルおよび早期臨床試験で評価し、βアドレナリン受容体サブタイプの寄与と刺激条件の最適化を進める。