重症患者の血流感染症における病原体特異的宿主応答：ネスト化症例対照研究

概要

341例の重症患者を対象とした高品質な多プラットフォーム転写解析では、血流感染症における宿主血中転写変動の41.8%が起因菌で説明された。連鎖球菌では自然・獲得免疫活性化が最も強く、8遺伝子分類器は種を超えて外部でも妥当性を示した。一方、E. coliではサイトカイン・全身炎症、黄色ブドウ球菌では内皮活性化が優位であった。

主要発見

• 血流感染症における宿主血中転写変動の41.8%は起因菌で説明された。
• 連鎖球菌の血流感染症では自然・獲得免疫活性化が最も強く、8遺伝子分類器が種間および外部コホートで妥当性を示した。
• E. coliの血流感染症はサイトカイン／全身炎症シグナルが最強で、S. aureusでは内皮活性化シグナルが最強であった。

臨床的意義

転写分類器や生体標識パネルにより、病原体クラスを早期推定し、抗菌薬選択、ソースコントロールのタイミング、付加療法（例：S. aureusでの内皮安定化）の個別化が可能となる。

限界

• 観察研究であり、培養前後±1日の採血は初期治療や病勢の影響を受けうる
• ICU外や多菌種感染への一般化には検証が必要で、分類器の臨床有用性は前向き試験での評価が必要

今後の方向性

病原体分類器に基づく管理の前向きリアルタイム検証（適切治療までの時間、ソースコントロール、転帰への影響）や多菌種・真菌血症への拡張が望まれる。