小腸γδT17細胞はSTING/C1q誘導性ミクログリアのシナプス刈り込みを介して雄マウスの敗血症関連脳症を促進する

概要

本研究は、小腸由来のIL‑7R陽性γδT17細胞が敗血症後に脳へ移行し、STING/C1qシグナルを介したミクログリアのシナプス刈り込みを誘導して敗血症関連脳症を惹起することを示しました。雄マウスでの性差特異的エビデンスとともに、STINGやC1q、γδT17細胞のトラフィッキングなど介入可能な標的を提示します。

主要発見

• 敗血症により小腸由来のIL‑7R陽性γδT17細胞が脳へ移行する。
• γδT17細胞はSTING/C1qシグナルを介してミクログリアのシナプス刈り込みを誘導する。
• 本機序は雄マウスにおける敗血症関連脳症の腸—脳免疫軸を確立する。

臨床的意義

STING/C1qシグナルやγδT17細胞のトラフィッキングを標的とすることで敗血症関連脳症の軽減が期待され、敗血症後の神経保護戦略における腸管免疫調節の重要性を示唆します。

限界

• 雄マウスでの所見が中心であり、性差・種差の一般化には検証が必要
• ヒト敗血症における直接的なトランスレーショナル証拠は未提示

今後の方向性

STING/C1q阻害やγδT17トラフィッキング阻害の有効性を雌マウスを含む敗血症モデルで検証し、ヒト敗血症関連脳症でのγδT17シグネチャーと神経画像学的相関を検証する。