内皮由来CCL7はCCR1介在性STAT1スクシニル化を介してマクロファージ極性化を促進し、敗血症性急性肺障害を増悪させる

概要

内皮由来CCL7はKAT2A依存性のSTAT1スクシニル化を介してCCR1陽性マクロファージの代謝再構築とM1極性化を促進し、敗血症性ALIの炎症を増幅します。内皮特異的CCL7抑制は動物モデルで肺障害を軽減し、CCL7–CCR1–KAT2A–STAT1軸が治療標的となり得ることを示します。

主要発見

• 内皮細胞はCCL7を分泌し、CCR1陽性マクロファージの代謝再構築とM1極性化を誘導する。
• 内皮特異的CCL7抑制はin vivoで敗血症性急性肺障害の重症度を低減する。
• CCL7–CCR1シグナルはKAT2A発現を増加させ、STAT1のスクシニル化と解糖系遺伝子プロモーターへの結合を高め、炎症カスケードを駆動する。

臨床的意義

CCR1拮抗薬、内皮由来CCL7分泌の調節、STAT1スクシニル化の制御は、敗血症性肺障害の炎症を抑制し得る可能性があり、トランスレーショナル研究の標的選定に資する。

限界

• 臨床検証のない前臨床マウスモデルである
• ノックアウト表現型や実験系の広がりに関する詳細が抄録では不明瞭

今後の方向性

敗血症性ALIモデルでのCCR1拮抗薬やKAT2A/STAT1スクシニル化調節薬の検証、人間コホートでの内皮CCL7/CCR1シグネチャー評価により、バイオマーカー層別化試験につなげる。