ミエロペルオキシダーゼに係留されたENO1がIFITM2を介してNET-DNAを伝達し、敗血症におけるTreg分化を増強する

概要

NETはMPO依存的にENO1をCD4陽性T細胞膜へ係留し、IFITM2をDNA受容体として動員してRAP1B–ERKを活性化し、Treg分化を誘導することが示された。ENO1阻害によりNET依存のTreg誘導と敗血症病態が軽減し、治療標的となる経路が定義された。

主要発見

• NETはCD4陽性T細胞と直接相互作用してTreg分化を増強する。
• MPOがENO1をT細胞膜へ係留し、IFITM2がNET-DNAを感知してRAP1B–ERKを活性化する。
• 薬理学的ENO1阻害によりNET依存のTreg分化と敗血症病態が軽減した。

臨床的意義

ENO1やIFITM2媒介シグナルを標的化することで敗血症免疫抑制と二次感染を低減できる可能性がある。臨床開発と安全性評価が必要である。

限界

• 主に前臨床であり、ヒトにおける経路構成要素の検証や臨床アウトカムは未提示。
• オフターゲットや敗血症経過内での至適介入タイミングは未確立。

今後の方向性

患者検体でのENO1/IFITM2シグネチャー検証、選択的阻害薬/抗体の開発、NETとTregバランスを調整する併用戦略の初期試験が必要。