プラズマプロテオミクスにより敗血症の分子サブタイプを同定

概要

前向き多施設コホート（n=333）でLC–MS/MSプラズマプロテオミクスにより、臨床重症度と免疫特性が異なる4つの敗血症サブタイプを同定した。1クラスターは死亡率100%で、他は適応免疫優位や急性炎症優位、免疫グロブリン量の差異を示した。10種蛋白と免疫グロブリン量からなる機械学習分類器で患者のサブタイプ割当が可能であり、試験層別化に寄与しうる。

主要発見

• プロテオームに基づく4つの敗血症サブタイプを同定し、重症度の勾配を示した；1クラスターは死亡率100%であった。
• サブタイプは免疫学的特徴が異なり、免疫グロブリン高値を伴う適応免疫活性化型と、Igが最も低い急性炎症型が確認され、直交的測定で裏付けられた。
• 10種蛋白と免疫グロブリン量を用いたランダムフォレスト分類器でクラスター1–3への患者割当が高精度に可能となり、診断実装の可能性を示した。

臨床的意義

プロテオミクスによるサブタイピングは、早期層別化、個別化免疫調整、臨床試験の予測的組入れを可能にしうる。10種蛋白＋免疫グロブリンの実用的パネルは、検証後に日常診療へ適応可能となる。

限界

• 対象集団・施設外への一般化可能性は未検証で、介入的妥当性評価もない
• 分類器はクラスター1–3に最適化されており、縦断的変化や外部臨床実装は今後の検証が必要

今後の方向性

多様なコホートで10種蛋白＋Igパネルを検証し、臨床グレード検査系を開発、サブタイプ層別化介入試験を設計する。