N-ホルミルメチオニンはFPR1経路を介して好中球NETosisを誘導し、敗血症性心筋症を促進する。

概要

SICでは血清fMetが上昇しNET指標と相関しました。FPR1の遺伝学的欠損や薬理学的阻害によりNETosisが抑制され、CLP敗血症で生存率と心機能が改善しました。fMet–FPR1/HIF-1α軸とNETosisはSICの介入可能な標的となり得ます。

主要発見

• SIC患者では血清fMetが有意に高く、MPOおよびdsDNAと相関した。
• fMetとLPSはヒト好中球でNET形成を増加させ、FPR1とHIF-1α発現を上昇させた。
• FPR1欠損はNETosisを抑制し、CLPマウスで生存率と心機能を改善、炎症を減弱させた。
• FPR1阻害薬HCH6-1はCLP敗血症において心機能転帰を改善し、NETosisを抑制した。

臨床的意義

FPR1阻害薬やfMet測定はSICのリスク層別化と将来の治療試験に資する可能性があり、NET調節戦略の橋渡し研究が求められます。

限界

• 臨床群の規模や設定が詳細に示されておらず、バイオマーカー所見の外部検証が必要
• マウスモデルはヒトSICを完全には再現しない可能性があり、ヒトでの介入データがない

今後の方向性

fMetの予後バイオマーカーとしての検証と、選択的FPR1阻害薬の大型動物モデルおよび初期臨床試験での評価が必要です。