敗血症のための合意血液トランスクリプトーム・フレームワーク

概要

MARSとGAinSのデータを統合し、炎症・止血/線溶・インターフェロン/リンパ系に特徴を持つ3つの合意サブタイプ（CTS1–3）を提示した。VANISH試験コホートやウガンダコホートで外部検証され、CTS2ではコルチコステロイドの有害シグナルが示唆され、試験設計や治療層別化に直結する。

主要発見

• 2大コホートの統合解析から、生物学的特徴が異なる3つの合意サブタイプ（CTS1–3）を定義した。
• VANISH試験コホート（n=176）およびウガンダの疑い敗血症コホート（n=128）で外部検証され、頑健性が確認された。
• 事後解析で、CTS2割り当て患者におけるコルチコステロイドの有害シグナルが示唆された。

臨床的意義

CTS分類はコルチコステロイド等の免疫調整薬の適用可否や試験の組み入れ戦略に資し、敗血症の精密医療型試験設計を可能にし得る。

限界

• 治療相互作用は事後解析であり、因果確認には前向き層別無作為化試験が必要。
• プラットフォーム差やICU入室時の採血に限定される点など、一般化可能性に制約がある。

今後の方向性

CTS分類に基づくコルチコステロイドや他の免疫調整療法の層別化無作為化試験、臨床現場で迅速にCTSを判定するアッセイの開発。