敗血症関連急性腎障害における乳酸とラクトイル化：MIMIC-IVによる臨床証拠と機序的示唆

概要

ICU敗血症11,431例で、入室時乳酸高値とクリアランス低下はSA-AKI、CRRT使用、死亡の独立予測因子であり、約5.7 mmol/L以上でリスクが非線形に上昇しました。CLPマウスでは腎特異的なタンパク質ラクトイル化が増加し、乳酸代謝と腎脆弱性の機序的関連が示唆されました。

主要発見

• 乳酸高値は11,431例の敗血症でSA-AKI、CRRT、28日死亡の独立した上昇と関連。
• 制限立方スプラインで約5.7 mmol/Lを境にリスクが非線形に急増。
• CLPマウスで腎特異的なタンパク質ラクトイル化の上昇を確認し、腎障害への機序的関与を示唆。

臨床的意義

入室時乳酸と乳酸クリアランスをSA-AKIリスク評価や腎保護介入の早期判断に組み込み、将来的にはラクトイル化関連経路のモニタリング・標的化を検討する余地があります。

限界

• 後ろ向き観察研究で残余交絡の可能性があり、敗血症定義は電子カルテに依存
• ラクトイル化の機序はマウスでの検証にとどまり、ヒト腎組織での直接検証が未実施

今後の方向性

ヒト腎組織・尿でのラクトイル化シグネチャの検証、乳酸/ラクトイル化修飾介入の試験、乳酸動態を取り入れたSA-AKI予測ツールの開発が求められます。