敗血症におけるバイオマーカー基盤の分類アルゴリズムの時間的頑健性

概要

8時間毎の連続測定に基づく2つのICUコホートでは、入室時に同定された3つの免疫プロファイルが数時間〜数日の間に頻繁に変動しました。クラス内結束の低さ（Rand Index中央値約65%）は、単一時点エンドタイピングの不安定性を示し、敗血症における層別化や標的治療の実装に制約となります。

主要発見

• ICU入室時に3つの免疫プロファイル（適応免疫活性化A 43%、過炎症B 17%、広範な低反応C 39%）を同定。
• 48時間でプロファイル分布はCへとシフトし、Cが56%に増加。
• 再分類が頻回でクラス内結束は低く（Rand Index中央値約65%）、バイオマーカー由来エンドタイプの不安定性を示唆。

臨床的意義

臨床や試験で単一時点の免疫エンドタイプに依拠した層別化は避け、反復測定と動的モデルを用いた層別や免疫調整療法のタイミング決定を考慮すべきです。

限界

• 対象数が中等度（n=345）でコホート特異的影響の可能性
• 評価バイオマーカーが30種に限られ、広範な外部検証が必要

今後の方向性

急速な免疫表現型の変化を考慮した時間依存型エンドタイピングや適応的試験デザインを構築し、軌跡ベース層別化が治療効果を高めるか検証する。