血小板依存性の血管周囲肥満細胞活性化が敗血症から敗血症性ショックへの進展を惹起する（マウス）

概要

マウス敗血症では、血小板が血管壁に付着してPAFを介し血管周囲肥満細胞を活性化し、低血圧・血管漏出・微小循環障害を惹起して敗血症性ショックへ至る。血小板／肥満細胞の活性化阻止や肥満細胞キマーゼ阻害により進展と死亡を抑制でき、介入可能な経路が示された。

主要発見

• 敗血症で活性化した血小板が血管壁に付着しPAFを放出して血管周囲肥満細胞を刺激する。
• 肥満細胞活性化はショックと相関し、低血圧・血管漏出・微小循環障害を機序的に引き起こす。
• 血小板・肥満細胞の活性化阻害や肥満細胞キマーゼ阻害によりショック進展を防ぎ、マウスの死亡率を低下させた。

臨床的意義

血小板付着・活性化、肥満細胞活性化、キマーゼを標的とする予防的治療戦略を示唆し、血小板動態と肥満細胞活性化に基づくバイオマーカー開発を支援する。

限界

• 主にマウス研究であり、キマーゼ阻害の有効性・安全性は臨床検証を要する
• PAFと他メディエーターの寄与は敗血症の病因により変動しうる

今後の方向性

キマーゼ阻害薬や血小板—肥満細胞相互作用を調節する戦略の早期臨床試験と、敗血症患者における肥満細胞活性化バイオマーカーの開発。