単球疲弊メモリーの伝播とその基盤機序

概要

共培養モデルにより、LPS誘導疲弊単球が未熟単球へ疲弊表現型を伝播し、内皮アポトーシスと接着分子の亢進、T細胞増殖抑制を引き起こすことが示された。CD38阻害で影響は軽減し、mTOR経路が重要な調節因子であることが示唆された。CD38–mTOR軸は敗血症関連免疫障害の治療標的となり得る。

主要発見

• LPS長期刺激で誘導した疲弊単球は、隣接する未熟単球へ疲弊表現型を伝播した。
• 疲弊単球は内皮細胞アポトーシスを誘発し、ICAM-1/VCAM-1を上昇させ、単球遊走を促進した。
• CD38阻害は内皮障害を軽減し、T細胞の増殖・活性化を回復させた。
• mTORシグナルが伝播を制御し、阻害により疲弊指標とSTAT1/STAT3/S6K経路が低下した。

臨床的意義

CD38やmTORの標的化は、敗血症における免疫抑制と血管バリア障害の是正に寄与し得る。臨床応用にはin vivo検証が必要だが、既存阻害薬の再位置付けやバイオマーカー開発に示唆を与える。

限界

• in vitroモデルでありin vivo検証がなく、ヒト敗血症への一般化に限界がある。
• LPS誘導疲弊は臨床の病原体や宿主多様性を完全には再現しない可能性がある。

今後の方向性

CD38–mTOR標的化の有効性をin vivo敗血症モデルで検証し、患者における単球疲弊・内皮障害バイオマーカーのトランスレーショナル評価を進める。