敗血症関連急性腎障害における腎ミトコンドリアDNAは全身IL-6放出に寄与する

概要

CLPモデルで、次世代シーケンスとddPCRにより腎由来mtDNAが上昇し、TLR9を介してIL-6放出に関与することを示しました。腎ミトコンドリア投与でIL-6が上昇し、TLR9阻害で軽減。患者でもS-AKIで血漿mtDNAが高くIL-6と相関しました。

主要発見

• CLP後に血漿mtDNAが上昇し、SNP解析で腎由来優位が示唆された。
• 腎mtDNAは樹状細胞からのIL-6・mtDNA放出を誘導し、腎ミトコンドリア溶液はin vivoでIL-6を上昇させた。
• TLR9阻害でIL-6放出が低減；患者ではS-AKIで血漿mtDNAが高くIL-6と相関。

臨床的意義

mtDNA/TLR9標的療法の開発を後押しし、血漿mtDNAをS-AKIのリスク層別化や炎症モニタリングの候補バイオマーカーとして支持します。

限界

• 前臨床CLPモデルとヒト観察データであり、臨床転帰の因果推論に限界
• TLR9阻害の臨床試験検証がなく、抄録に症例数の詳細記載がない

今後の方向性

S-AKIに対するTLR9拮抗薬やmtDNA低減戦略の前向き臨床試験、血漿mtDNAの予後・治療反応バイオマーカーとしての検証が望まれます。