胆汁酸受容体Tgr5は代謝・エピジェネティックな沈静化を介して細菌性敗血症におけるマクロファージ過炎症を防ぐ

概要

胆汁酸受容体TGR5は刺激下でマクロファージに誘導され、代謝的・エピジェネティックな沈静化を介して細菌性敗血症の過炎症反応を抑制することが示されました。TGR5シグナルは敗血症の自然免疫異常を是正する免疫代謝的標的となり得ます。

主要発見

• 刺激によりマクロファージでTGR5発現が上昇し、細菌性敗血症における過炎症を抑制する。
• TGR5下流での代謝・エピジェネティックな沈静化によりマクロファージの過活性が抑えられる。
• TGR5は敗血症における自然免疫の恒常性回復を目指す標的となることが支持される。

臨床的意義

TGR5の薬理学的活性化によりマクロファージ応答を調節し、サイトカイン性臓器障害の軽減が期待されます。胆汁酸・代謝経路との親和性から臨床応用の可能性があります。

限界

• 抄録から得られる方法論と転帰の情報が限られており、実験全体像が不明瞭。
• ヒトでのTGR5標的治療の用量戦略や適用可能性は今後の検討が必要。

今後の方向性

選択的TGR5作動薬を臨床関連性の高い敗血症モデルで検証し、下流のエピジェネティック修飾因子を同定、胆汁酸プールや腸内細菌叢との相互作用を評価します。