日内リズム制御されるコルチコステロンとメラトニンはエンドトキシン誘発急性免疫応答を逆方向に制御する

概要

マウスでは午後のLPS投与が深夜投与よりも好中球主導の炎症と死亡率を増大させた。コルチコステロンは過炎症を増幅し、メラトニンは抑制した。敗血症患者でも高コルチゾール／低メラトニンのプロファイルがみられ、バイオマーカーおよび時間生物学的介入の可能性が示唆される。

主要発見

• 午後のLPS投与は、深夜投与に比べて好中球活性化と細胞傷害性メディエーター放出、死亡率を増加させた。
• コルチコステロン高値はLPS誘発過炎症の増強と関連し、メラトニン高値は炎症の大きさを抑制した。
• 敗血症患者で高コルチゾール・低メラトニンのプロファイルが示され、マウス所見と一致し予後マーカーとなり得る。

臨床的意義

コルチゾールとメラトニンの測定はリスク層別化に有用である可能性がある。過炎症を抑制する目的で、介入の投与時刻最適化やメラトニン併用療法の検討が望まれる。

限界

• ヒトデータは相関に留まり、因果関係や最適な臨床介入時刻は未検証である。
• LPSモデルは多菌種性敗血症の病態を完全には再現しない可能性がある。

今後の方向性

コルチゾール／メラトニンの予後バイオマーカーとしての前向き検証と、投与時刻に基づく介入やメラトニン併用のランダム化試験が望まれる。