EGFRはCEBPβ依存的PGLYRP1誘導を介して好中球活性化とNETosisを統御する

概要

本機序研究は、MAPK14–CEBPβ–PGLYRP1–TREM‑1回路を介してEGFRが敗血症における病的NETosisの上流制御因子であることを示した。好中球特異的EGFR欠損はNET形成・サイトカインストーム・組織傷害を低減し生存率を改善し、レスキュー実験により経路の中心性が検証された。

主要発見

• 敗血症患者の好中球でEGFR発現は上昇し重症度と相関した。
• 好中球特異的EGFR欠損は多菌種性敗血症で生存率を改善し、NET形成・サイトカイン・組織傷害を減少させた。
• EGFRはMAPK14を介してCEBPβをリン酸化し、PGLYRP1転写を促進してTREM‑1自己分泌シグナルによりNETosisを駆動した。
• 組換えPGLYRP1投与またはCEBPβ過剰発現はEGFR欠損による保護効果を消失させ、経路の中心性を裏付けた。

臨床的意義

EGFRや下流因子（PGLYRP1、TREM‑1）を標的化することで、敗血症におけるNETosisと全身炎症の抑制が期待される。EGFR阻害薬やTREM‑1拮抗薬の再用途開発を安全性評価とともに検討する根拠となる。

限界

• 臨床介入試験を伴わない前臨床研究であり、翻訳的有効性と安全性は未検証。
• 敗血症におけるEGFR阻害の薬剤クラス特異的毒性は評価されていない。

今後の方向性

EGFR–PGLYRP1–TREM‑1軸の薬理学的制御を大動物敗血症モデルおよび早期臨床試験で検証し、抗菌薬・臓器サポート療法との併用戦略を評価する。