救急外来における敗血症識別と抗菌薬開始に対するNEWS2単独 vs プロカルシトニン併用NEWS2（PRONTO試験）：多施設ランダム化非盲検第3相試験

概要

20施設の第3相無作為化試験（n=7,667）で、NEWS2に迅速PCTを併用しても3時間以内の静注抗菌薬開始率は同等であったが、28日死亡率は有意に低下した（13.6% vs 16.6%）。臨床家は64.7%でPCT結果を意思決定に考慮し、有害事象は両群で同程度であった。

主要発見

• 3時間以内の静注抗菌薬開始率に差なし：PCT併用48.4% vs 通常48.2%。
• 28日死亡率はPCT群で低下：13.6% vs 16.6%（調整リスク差-3.12ポイント；非劣性および優越性を満たす）。
• PCTは64.7%で意思決定に反映され、有害事象は群間で同程度。

臨床的意義

救急外来ではNEWS2にPCTガイダンスを併用することで、早期リスク層別化を強化し、抗菌薬開始の迅速性を維持しつつ死亡率低下が期待できる。導入時はアルゴリズム遵守と転帰改善の機序解明を並行して評価すべきである。

限界

• 非盲検でアルゴリズム遵守は任意であった点。
• 死亡率改善の機序が未解明で、早期抗菌薬開始率の低減も認めなかった点。

今後の方向性

実装遵守度の評価、最も恩恵を受ける集団の同定、死亡率低下の生物学的・運用上の機序解明を進めるとともに、他の迅速診断・バイオマーカーとの統合効果を検証する。