FOLR3陽性好中球は過剰炎症を増悪させ敗血症に寄与する

概要

単一細胞とバルク転写解析により、非生存例で増加する終末分化型かつ過剰炎症性のFOLR3陽性好中球サブセットが同定されました。計算解析と実験データはHIF-1Aを主要ドライバーとして示し、FOLR3陽性好中球は血小板リクルートと炎症性サイトカイン分泌を担い、28日死亡と相関しました。

主要発見

• 5つの好中球クラスターを同定し、FOLR3陽性好中球は優勢で終末分化、過剰炎症性かつHLA発現低下を示し、特に非生存例で顕著でした。
• CellChat解析により、RETN–CAP1およびNAMPT–ITGB1軸を介した血小板リクルートによりFOLR3陽性好中球が敗血症進展を促進する可能性が示されました。
• 外部検証でFOLR3陽性好中球の割合が高いほど敗血症の28日死亡が増加する関連が示されました。
• HIF-1Aが主要転写ドライバーとして同定され、ヒト／マウス好中球でのHIF-1A操作によりFOLR3発現とIL-1β、TNF-α、IL-8、IL-6の分泌が変化しました。

臨床的意義

直ちに臨床実装には至らないものの、FOLR3陽性好中球は予後バイオマーカーや治療標的となり得ます。本サブセットの定量化はリスク層別化に資し、HIF-1A/FOLR3経路の介入試験設計を後押しします。

限界

• 主として観察的な転写オミクスデータであり、in vivoの因果経路は未確立
• 臨床応用に向けたFOLR3陽性好中球の定量法の一般化と標準化は未確立

今後の方向性

FOLR3陽性好中球の予後バイオマーカーとしての前向き多施設検証と、HIF-1A／FOLR3関連経路を標的とした過剰炎症制御の介入研究が求められます。