アシルCoA結合タンパク質（ACBP）：敗血症の不良予後バイオマーカーおよび疾患軽減の治療標的

概要

敗血症患者でACBP/DBIは上昇し不良転帰と関連しました。複数のマウス敗血症モデルで、ACBP/DBIの欠失または中和抗体はサイトカインストームを抑制し、臓器機能と体温調節を回復させ、生存率を向上させました。糖質コルチコイド併用でも効果が増強しました。

主要発見

• 敗血症患者では血漿ACBP/DBIが上昇し、臓器障害および死亡率上昇と関連しました。
• ACBP/DBIの遺伝子欠失または中和抗体は、エンドトキセミア・大腸菌・多菌種性敗血症モデルでサイトカインストームを緩和し、臓器機能を保護し、生存を改善しました。
• ACBP/DBI中和は体温調節を回復させ、マクロファージ／好中球の細菌排除能をin vivoおよびin vitroで増強しました。
• ACBP/DBI阻害と糖質コルチコイドの併用は生存をさらに高め、多臓器の敗血症性ショックシグネチャーを逆転させました。

臨床的意義

抗ACBP/DBI療法（単独またはコルチコステロイド併用）の開発と、ACBP/DBIのリスク層別化バイオマーカーとしての活用を支持します。

限界

• ヒトデータは観察研究で症例数が明記されておらず、介入的検証がない
• マウスでの前臨床効果がそのままヒトに外挿できるとは限らず、抗ACBP療法の安全性は未確立

今後の方向性

抗ACBP/DBI抗体の初期用量設定・安全性試験（バイオマーカーによる組入れ）や、コルチコステロイド併用試験、ヒト敗血症におけるACBPシグナルの機序解明が望まれます。