分泌型ホスホリパーゼPLA2G5は敗血症における溶血因子として作用する

概要

敗血症で腸管杯細胞に誘導されたPLA2G5が循環し、赤血球膜の脂質分解活性により血管内溶血を惹起する。遺伝子欠損や中和抗体によりマウスは致死的敗血症から保護され、鉄代謝も改善した。ヒトの細菌性・真菌性・ウイルス性敗血症で血漿PLA2G5は上昇し、重症度・死亡を予測した。

主要発見

• 敗血症でPLA2G5は大腸細胞で誘導され、循環性因子となる。
• Pla2g5欠損マウスやPLA2G5中和抗体投与マウスは致死的敗血症から保護された。
• 循環PLA2G5は赤血球膜の脂質分解を介して血管内溶血を引き起こし、鉄恒常性を障害する。
• ヒト敗血症では血漿PLA2G5が上昇し、重症度および死亡を予測した。
• 抗体治療は脾赤脾髄マクロファージを増加させ、鉄調節を改善した。

臨床的意義

血漿PLA2G5測定はリスク層別化に有用となりうる。PLA2G5阻害や溶血緩和（ヘム/ヘモグロビン捕捉など）を目指す療法は重症敗血症の補助的治療として検討に値する。

限界

• 主にマウスモデル（エンドトキセミア/敗血症）であり、ヒトの多様性を十分に反映しない可能性がある。
• PLA2G5遮断の介入効果は臨床試験で未検証であり、ヒトコホートの規模も詳細記載がない。

今後の方向性

PLA2G5のバイオマーカーとしての前向き検証、選択的阻害薬/抗体の開発、大動物モデルおよび早期臨床試験でのヘム捕捉薬との併用戦略の評価。