視床下部VMPO‐視索上核バソプレシン回路がプロカルシトニン誘発性の体液不均衡を媒介する

概要

本研究は、全身循環のプロカルシトニンが血液脳関門を通過し、視床下部VMPOのOprk1陽性ニューロン上のカルシトニン受容体を活性化して、VMPO‐視索上核バソプレシン回路を作動させ、体液恒常性を乱すことを示した。PCTを「指標」から「病態惹起因子」へと位置付け直す成果である。

主要発見

• 全身循環のプロカルシトニンは血液脳関門を通過する。
• プロカルシトニンはカルシトニン受容体を活性化し、Oprk1発現VMPOニューロンを脱分極させる。
• VMPO‐視索上核バソプレシン回路がPCT誘発性の体液恒常性破綻を媒介する。

臨床的意義

PCTを低ナトリウム血症や体液異常の駆動因子と再定義し、カルシトニン受容体阻害やVMPO–バソプレシン回路の調節が敗血症の体液管理に有用となる可能性を示唆する。外因性PCT変動の生理作用にも注意を促す。

限界

• 前臨床の機序研究であり、ヒトでの検証は抄録からは不明
• 臨床敗血症におけるPCT作用の大きさや時間経過は今後の定量化が必要

今後の方向性

ヒト敗血症でのVMPO–バソプレシン経路の検証、カルシトニン受容体拮抗薬や神経調節の介入試験、PCTと浸透圧調節のin vivo動態の定量化が求められる。