GDF15はミクログリアの炎症反応と貪食を促進して敗血症による認知・記憶障害を増悪させる

概要

LPS誘発敗血症マウスで髄液GDF15が上昇し、抗GDF15抗体（ポンセグロマブ）の脳室内投与により認知・記憶障害が改善、ミクログリア活性化・貪食が抑制されシナプス喪失が防がれました。培養系でもGDF15がミクログリアの炎症性サイトカイン産生と貪食を促進し、因果性を支持しました。

主要発見

• LPS誘発敗血症マウスで髄液GDF15が有意に上昇した。
• 抗GDF15抗体（ポンセグロマブ）の脳室内投与により恐怖条件づけ・新奇物体認識が改善した。
• GDF15はミクログリアの炎症性サイトカイン産生と貪食を促進し、抗体治療で活性化が抑制されシナプスが保護された。

臨床的意義

前臨床段階ながら、GDF15阻害は敗血症関連脳症の治療戦略となる可能性があります。臨床応用には全身投与法の確立、安全性評価、バイオマーカーに基づく患者選択が必要です。

限界

• LPSモデルは多菌性敗血症の複雑性を十分反映しない可能性がある
• 脳室内投与は臨床翻訳性に制約があり、要約ではサンプルサイズが明示されていない

今後の方向性

全身投与でのGDF15阻害の評価、多菌性敗血症モデルでの検証、至適投与時期の同定、鎮静・鎮痛との相互作用や長期認知予後の評価が求められます。