急性呼吸窮迫症候群研究月次分析

ミトコンドリア由来ペプチドMOTS‑cがMYH9リン酸化を介して核内へ移行し、抗酸化遺伝子群（HMOX1、NQO1）を活性化して肺虚血再灌流時の内皮を保護することを示した。ラットモデルで外因性MOTS‑cは肺傷害と死亡を低減し、ヒト周術期ではCPB後24時間のΔMOTS‑cがARDSをAUC 0.885で予測した。

重要性: ミトコンドリアから核への抗酸化シグナルを機序として示し、治療標的（MOTS‑c）と高性能な周術期バイオマーカー（ΔMOTS‑c）を同時に提示した点で臨床応用性が高い。

臨床的意義: ΔMOTS‑cはCPB後の周術期リスク層別化に適用可能であり、MOTS‑c類縁体は虚血再灌流関連ARDSの予防的補助療法として早期臨床試験に値する。

事前登録のメタ解析（RCT 30件、7519例）で、副腎皮質ステロイドは入院非ウイルス性CAPにおいて短期死亡（RR 0.82）と侵襲的換気の必要性（RR 0.63）を減少させ、高血糖は増加するが二次感染の増加はみられなかった。

重要性: ステロイドの利益・リスクのバランスを明確化する高品質の統合エビデンスであり、重症肺炎における換気回避とARDSリスク低減に直接的な示唆を与える。

臨床的意義: 入院非ウイルス性CAPでは死亡および侵襲的換気を減らす目的で副腎皮質ステロイドを検討し、血糖管理プロトコルと適切な用量設定を併用すべきである。

複数データセット（訓練814例、検証2505例）で、ARDS診断後3日間のPaO2/FiO2軌跡から3つのサブグループを同定・外部検証し、予後とPEEP反応性の予測でベルリン分類を上回った。

重要性: 静的重症度指標に代わる、外部検証済みで臨床実装可能な初期軌跡フェノタイプを提示し、個別化PEEPや試験富化に資する。

臨床的意義: 72時間の酸素化軌跡を評価に組み込み、PEEP調整や適応的試験組入れを個別化；EITとの統合による戦略最適化も検討する。

発症24時間以内の成人88例を対象としたRCTで、吸入ヘパリン（5000 IUを4時間毎、最大14日）は熱傷重症度と時期で調整後、換気・ICU非在室日数を増やし、離脱を加速した。

重要性: 実装容易な吸入補助療法で換気アウトカムを改善し、広範な安全性確認を待ちつつ短期的な実臨床変更を促し得る。

臨床的意義: 出血リスク管理を組み込んだ早期吸入ヘパリンプロトコルの導入を検討し、安全性と死亡率への影響は大規模多施設試験で確認する。

スペイン55施設・6512例のICUコホートで、COPD合併（95%がARDS）の328例は死亡率50%であった。COPD群ではHFNC使用が90日死亡率低下と関連（HR 0.54）し、死亡はIgG低値、ウイルス量高値、TNF‑α・VCAM‑1・Fas高値と相関した。

重要性: 高リスク集団で汎用性の高い呼吸補助（HFNC）を生存利益と結び付け、層別化に資する免疫・内皮マーカーを提示した。

臨床的意義: 適切なエスカレーション体制下で、COVID‑19合併COPDのARDSにHFNCを初期支持として検討可能；バイオマーカーパネルはリスク層別化と標的試験設計に役立つ。