ARDS研究月次分析

in vivoおよびin vitroの肺虚血再灌流モデルで、肺胞上皮の自己分泌的FABP4がp38 MAPKを活性化し、ULK1をリン酸化してリポファジーを抑制、脂肪滴蓄積・EMT・バリア破綻を引き起こしました。FABP4シグナルや脂肪滴形成の薬理学的/遺伝学的阻害によりEMTが軽減しバリア機能が保持され、CPB関連ARDSに関与する創薬可能なFABP4–p38–ULK1–リポファジー軸が示されました。

重要性: 脂質代謝と上皮バリア破綻をつなぐ明確な機序を示し、周術期に関連する実行可能な治療軸を提示した点で重要です。

臨床的意義: CPB施行患者のARDS予防を目的に、周術期のFABP4阻害やリポファジー促進の検討を支持します。

モルモット研究で胃液の酸性が咳誘発に必須であること、気道迷走神経求心路がASIC1–3を発現すること、ASIC阻害薬（ジミナゼン、ジクロフェナク）が酸誘発性咳と求心性放電を抑制しTRPV1遮断は無効であることが示され、誤嚥誘発の気道防御におけるASICの主要役割が示されました。

重要性: 酸誘発性咳・気道防御の創薬標的としてTRPV1ではなくASICを示し、誤嚥関連障害の予防戦略を再構築する根拠を提供します。

臨床的意義: 咳反射低下患者における誤嚥関連肺障害・ARDSリスク低減を目的に、吸入/全身用の安全なASICモジュレータ開発とヒト検証の必要性を示します。

LPS誘発性マウス肺傷害で、回復期の気管内IGF‑1投与は炎症と傷害を軽減し、IGF‑1R拮抗は成績を悪化させました。IGF‑1Rは肺マクロファージで高発現し、マクロファージ標的のIGF‑1シグナルが炎症収束を促進しました。

重要性: ARDS回復を能動的に加速する、マクロファージ中心の炎症収束軸を示し、翻訳可能性が高い点が重要です。

臨床的意義: 投与タイミング・経路（気道内対全身）やマクロファージ標的戦略を含むIGF‑1/IGF‑1R活性化の早期臨床試験を後押しします。

臨床ノートで学習したNeonatalBERTは、19項目の新生児罹患予測でBioBERT/Bio‑ClinicalBERTや表形式モデルを上回り、施設間外部検証でも性能を示しました（平均AUPRC一次0.291、外部0.360）。非構造化テキストからの予後シグナル抽出の汎用性と早期警告への統合可能性が示されました。

重要性: 自由記載ノートからの領域特化LLMがスケール可能な早期リスク層別化を実現し得ることを外部検証で示し、呼吸不全サーベイランスへの応用が期待されます。

臨床的意義: EHR統合による自動早期警告、モニタリング優先付け、家族説明支援に資する可能性があり、実装には前向き効果と公平性の検証が必要です。

マルチオミクス前臨床研究により、脂質ナノ粒子封入酪酸は腸内細菌叢多様性を回復し、炎症性サイトカインを低下、内皮バリアを改善し、LPS誘発ARDSモデルで呼吸機能を向上させました。トランスクリプトーム解析では、酪酸経路に関連する炎症調節因子としてPTPN1が同定されました。

重要性: 腸–肺軸と分子炎症ノード（PTPN1）を同時に狙う機序主導の補助療法を提示し、マルチオミクス発見から翻訳開発への橋渡しを行った点が重要です。

臨床的意義: ARDS補助療法としての酪酸ナノ粒子に関し、GLP毒性、PK/PD、大動物試験、PTPN1/腸内叢バイオマーカー検証、腸内叢エンリッチメントを伴う早期試験の実施を支持します。