循環内皮シグネチャーはCOVID-19、呼吸不全およびARDSにおける転帰不良と相関する

概要

血液トランスクリプトームの非監督デコンボリューションにより循環内皮シグネチャーを定量し、ベースラインで非生存者に高値で、28日死亡と独立して関連することを示した。高いシグネチャーは呼吸経過の悪化とも連動し、ARDSの病態生理に関わる内皮障害の非侵襲的バイオマーカーとしての有用性を支持する。

主要発見

• COVID-19成人ではベースラインECS%が非生存者で高値（2.9% vs 2.7%、n=932、p<0.001）。
• ベースラインECS%が1%増加するごとに死亡リスクが独立して上昇（調整OR 1.36、95%CI 1.03–1.79）。
• 人工呼吸管理下小児ではDay 0のECS%が非生存者で高値（2.8% vs 2.6%、n=244、p<0.05）。
• ECS%高値は酸素需要別の呼吸経路でも不良経過と関連（p<0.001）。

臨床的意義

ECS%はARDSや重症COVID-19における早期リスク層別化や内皮標的治療の試験集積に資し、血管障害の非侵襲的モニタリングを可能にする。

限界

• 観察研究デザインのため因果推論に限界があり、残余交絡の可能性がある。
• デコンボリューション由来のECS%は参照シグネチャーや測定プラットフォーム・検体処理の影響を受け得る。

今後の方向性

事前規定閾値での前向き検証、臨床意思決定支援への統合、そしてARDSにおける内皮標的治療のバイオマーカー駆動型試験の実施。