ARDS患者における吸入PEG-ADMの安全性と有効性：ランダム化比較試験

概要

多施設第2相ランダム化二重盲検試験（n=90）で、吸入PEG化アドレノメデュリンはプラセボ同等の安全性を示したが、臨床ユーティリティ指数や28日換気離脱生存を改善せず、28・60日の死亡率や人工呼吸継続にも差はなかった。無益性のため早期終了となった。

主要発見

• 両用量のPEG-ADMは忍容性良好で有害事象はプラセボと同程度であった。
• プラセボに比べ複合評価指標（臨床ユーティリティ指数）の改善は認められなかった。
• 28日換気離脱生存は960μg群（52%）で1920μg群（67%）およびプラセボ（65%）より低かった。
• 28日・60日の死亡率と人工呼吸継続に有意差はなく、無益性により早期終了となった。

臨床的意義

研究以外で吸入PEG化アドレノメデュリンをARDSに導入すべきではない。実臨床では確立した支持療法に注力し、今後の試験では表現型に基づく層別化を検討すべきである。

限界

• 第2相で症例数（n=90）が限られ、軽度の効果は検出困難の可能性。
• ARDS病因や治療実践の不均一性で効果が希釈され得ること、早期中止により長期評価が制限されること。

今後の方向性

アドレノメデュリンの他経路投与や全身投与、表現型に基づく登録、サブフェノタイプに適合した評価項目を用いた大規模第3相試験を検討する。