急性呼吸窮迫症候群研究週次分析

機序実験で電気鍼（EA）はα7nAChRを介してコリン作動性抗炎症経路を活性化し、リポキシンA4（LXA4）などの炎症収束性メディエーターを増加させ、肺透過性とサイトカイン放出を低下させた。効果はマクロファージおよびα7nAChRを必要とし、敗血症関連ARDSの患者観察では症状改善の示唆がある。

重要性: 迷走神経→α7nAChR→LXA4という標的可能な神経免疫的炎症収束経路を、ノックアウトやマクロファージ枯渇で堅牢に検証し、基礎から臨床の橋渡しを行った点で重要であり、ARDS治療における炎症“収束”補助療法の新たなパラダイムとなる可能性がある。

臨床的意義: 電気鍼やα7nAChRを介して炎症収束性メディエーターを増強する療法は、敗血症関連ARDSの補助戦略になり得るが、導入前にシャム対照ランダム化試験、手技の標準化、LXA4などのSPMバイオマーカーによるモニタリングが必要である。

ネットワーク薬理学、RNA‑seq、in vivo/in vitro実験により、レミマゾラムはLPS誘発ALIにおいてPI3K/AKTを活性化して内皮・上皮のアポトーシスを抑制し、Bcl‑2/Bax比とp‑AKTを上昇させ、切断型カスパーゼやシトクロムcを低下させることが示された。内皮ではTSPOが上流に位置し、PI3K阻害で効果は減弱した。

重要性: 一般的に使用される鎮静薬がPI3K/AKTやTSPOなどの明確なシグナル経路を介してALI/ARDSで臓器保護をもたらす可能性を示す多系統の機序的証拠を提示し、鎮静薬選択を介入変数とする臨床試験の実施を支持するため重要である。

臨床的意義: ヒトで検証されれば、機械換気下のALI/ARDS患者の鎮静プロトコールでレミマゾラムを優先する根拠になり得る。p‑AKTやアポトーシスマーカーなど機序バイオマーカーと臨床転帰を含む鎮静薬比較試験を推奨する。

ランダム化試験を中心とする36研究（2123例）のシステマティックレビュー／メタ解析は、ARDSへのCRRT併用が死亡率低下、VAP減少、ICU在院日数・人工呼吸時間の短縮、最大7日間の酸素化改善、炎症・重症度マーカー（TNF‑α、IL‑6、APACHE II）の低下と関連することを示した。ただしエビデンス品質は低く異質性が大きい。

重要性: ARDSにおける補助療法としてのCRRTに関する現時点で最も包括的なランダム化エビデンスを統合し、支持療法の再検討を促し、標準化された前向きRCTの優先順位を決める重要性があるため影響力が大きい。

臨床的意義: 体液過剰や高炎症表現型のARDS患者に対して、臨床試験やプロトコール下で選択的にCRRTを検討することが示唆される。標準化されたCRRTプロトコールと事前定義フェノタイプを用いた多施設RCTが緊要である。