急性呼吸窮迫症候群研究週次分析

敗血症マウス肺でのラクトライオーム/プロテオーム解析とCut&Tagにより、乳酸依存的なヒストンH3K14乳酸化（H3K14la）が肺内皮細胞でフェロトーシス関連遺伝子（TFRC、SLC40A1）のプロモーターに富み、解糖亢進を内皮フェロトーシスと肺障害に結び付けることを示した。解糖抑制でH3K14laと内皮活性化が低下し、解糖系–H3K14la–フェロトーシス軸が治療標的として示唆された。

重要性: ヒストン乳酸化（H3K14la）が代謝リプログラミングを内皮フェロトーシスと血管機能障害に機序的に結び付けることを初めて示し、新規の治療可能な軸を提示した点で重要です。

臨床的意義: 肺内皮の解糖、ヒストン乳酸化、あるいはフェロトーシスを標的とする戦略（解糖阻害薬、乳酸化調節薬、フェロトーシス阻害薬など）の開発を支持し、敗血症性ARDSの治療候補を示唆します。

前向きヒトBAL解析とin vivo/in vitroの機序実験により、細胞外PRDX6がMD2に結合してTLR4/NF-κBを活性化し、マクロファージのM1極性化を誘導してARDSの予後不良と相関するDAMPであることが示された。TLR4–MD2薬理阻害で炎症が軽減された。

重要性: 新規の細胞外DAMP（PRDX6）とMD2/TLR4との直接相互作用を同定し、肺胞炎症を抑える治療可能な受容体−リガンド軸を提供した点で臨床的意義が大きい。

臨床的意義: BAL中PRDX6は炎症負荷のバイオマーカーとなり得る。PRDX6–MD2/TLR4の阻害やPRDX6中和薬はARDSの肺炎症を軽減するための橋渡し研究対象となる。

10件のRCT（n=3,426）のメタ解析で、肺コンプライアンスに基づく個別化PEEPは固定PEEPと比べ術後肺合併症複合アウトカムを減少させた（RR 0.55）。効果は動的コンプライアンスと段階的減少法で顕著で、呼吸力学と酸素化を改善し血行動態悪化は認められなかった。

重要性: 無作為化試験に基づく高水準エビデンスを提供し、胸部麻酔・周術期換気の実践に直接適用可能な、動的コンプライアンスに基づく段階的減少法でのPEEP個別化を支持する点で重要です。

臨床的意義: 片肺換気を行う臨床現場では、肺炎・無気肺の低下と酸素化改善を期待して、固定PEEPではなく動的コンプライアンスに基づく段階的減少法でPEEPを個別化することを検討すべきです（血行動態監視は継続）。