急性呼吸窮迫症候群研究週次分析

CaCo-2上皮細胞を用いた実験で、VIPはACE2およびTMPRSS2のmRNAおよび表面発現を低下させ、ADAM10を上方制御してACE2/TMPRSS2のADAM10依存的シェディングを引き起こし、SARS‑CoV‑2疑似ウイルスの細胞侵入を低下させました。遺伝子・蛋白・酵素活性・機能的感染率を統合した解析です。

重要性: VIP→ADAM10媒介のシェディングという新規の宿主標的抗ウイルス機序を同定し、ウイルス侵入を低下させるとともにSARS‑CoV‑2以外への一般化の可能性を示し、治療開発に向けた現実的な経路を提供します。

臨床的意義: 重症ウイルス性肺炎やCOVID‑19関連ARDSでウイルス侵入を抑える宿主標的戦略として、吸入または全身投与のVIPやADAM10制御のトランスレーショナル評価を支持しますが、まずin vivoの安全性・用量検討が必要です。

吸入マウスモデルでヒトMIFは急性肺障害の特徴を誘導し、植物由来のMIFオルソログMDL1との併用は好中球・単球浸潤や炎症遺伝子発現を相乗的に増強しました。MDL1単独では効果がなく、MIF依存性炎症のクロスキングダム増強を示します。

重要性: MIF依存性肺炎症を修飾する新たなクロスキングダム因子を示し、環境的・生物学的修飾因子の理解を拡げるとともにMIF軸を治療優先標的として浮上させます。

臨床的意義: 直ちに臨床を変更するものではないが、MIF軸阻害薬の開発を支持し、リスク患者でMIFシグナルを増強する環境・生物学的曝露の評価を促します。

28例の熱傷患者の血清解析をscRNA-seqおよびマイクロアレイと統合し、免疫細胞由来のMMP8発現亢進が脱落グリコカリックス成分の上昇や吸入傷害と相関することを示しました。ヒトin vitro肺組織モデルで外因性MMP8はグリコカリックスの脱落を誘導し、熱傷後肺障害の仲介因子かつ治療標的としてMMP8を示唆します。

重要性: 熱傷による炎症、グリコカリックス脱落、肺障害をMMP8で機序的に結びつけ、薬剤化可能な酵素と術後ARDSのリスク層別化に資する血清バイオマーカーを提示します。

臨床的意義: 熱傷後の肺障害リスク指標としてMMP8や脱落グリコカリックス成分の前向き検証を支持し、熱傷後ARDS軽減のためのMMP8阻害薬の前臨床・早期臨床試験を促します。