急性呼吸窮迫症候群研究週次分析

L-ABBA-96という96ウェルの空気–血液バリアプラットフォームを提示し、ヒト好中球の遊走・活性化・バリア影響をスケール可能に定量化することで、好中球駆動性肺障害に対する治療薬スクリーニングの加速を目指す。

重要性: ARDS創薬の主要な障壁である方法論的限界に直接対処し、生理学的妥当性を保ちながら好中球遊走とバリア機能障害をハイスループットで評価できる点が重要である。

臨床的意義: 前臨床段階ながら実行可能性が高く、好中球遊走を抑制したりバリアを保護する候補薬の優先付けに用いることで、ARDS治療薬の橋渡し期間を短縮する可能性がある。

国際的なARDS専門家による4ラウンド匿名デルファイにより、臨床・研究・教育で共通に用いるべき概念モデルと定義要素に合意し、不均一性に対応するためのサブフェノタイプ研究の優先度を提示した。

重要性: ARDSの構成要素とサブフェノタイプの扱いを標準化することで、今後の診断基準、試験適格、バイオマーカー主導の精密医療に影響を与え、試験成功率や臨床的一貫性の改善に寄与するため重要である。

臨床的意義: 臨床医や試験設計者は、生理学的指標やサブフェノタイプを統合する改訂定義の導入準備を進め、この合意で提示された標準要素を用いて患者選択や層別化を改善すべきである。

トランスクリプトーム・プロテオーム解析、ドッキング、CETSA、CLPマウスモデルを用い、U‑STAT1がBST2転写を促してBST2発現を高めることによりAKBAの肺微小血管内皮細胞へのアンカリングを促進し、アポトーシス・オートファジーおよび肺障害を抑制する内皮アンカリング治療戦略を提案した。

重要性: 天然小分子の作用を内皮保護へと結びつける明確な機序（STAT1→BST2→AKBAアンカリング）を提示し、ARDSの早期翻訳研究に向けた実行可能な標的軸を提供した点で意義がある。

臨床的意義: 内皮保護アプローチの優先化を支持し、AKBA類似化合物やBST2/STAT1調節薬の複数のARDSモデルでの前臨床評価を経て早期臨床試験へ進めるべきことを示唆する。