急性呼吸窮迫症候群研究週次分析

本研究はミトコンドリア由来ペプチドMOTS-cがMYH9依存的に核へ移行してHMOX1やNQO1等の抗酸化遺伝子を活性化し、肺虚血再灌流における内皮を保護することを示した。ラットモデルで外因性MOTS-cは肺傷害と死亡を低減し、ヒトの周術期ではCPB後24時間のΔMOTS-cがARDSをAUC 0.885で予測した。

重要性: ミトコンドリアシグナルと核内抗酸化転写を結ぶ新規機序を示し、MOTS-cの治療的可能性とΔMOTS-cの周術期バイオマーカーとしての意義を併せ持つ点で高い翻訳可能性と機序的裏付けを提供する。

臨床的意義: ΔMOTS-cはCPB後の周術期リスク層別化に導入検討でき、MOTS-c類縁体は高リスク心臓手術患者で虚血再灌流関連ARDSを減らす予防的補助療法として第I/II相試験の候補になる。

複数データセット（訓練814例、検証2505例）で群軌跡モデリングを用い、ARDS診断後3日間のPaO2/FiO2軌跡から3つの動的サブグループを同定・外部検証した。これらの動的サブグループは静的ベルリン分類より予後やPEEP反応性をよく予測し、軌跡に基づく換気戦略や試験組入れの枠組みを示す。

重要性: 初期酸素化軌跡に基づく外部検証済みで臨床的に実行可能なフェノタイピングを提供し、静的重症度ラベルを上回るため、個別化換気や試験の適格化に重要である。

臨床的意義: 初回72時間の酸素化軌跡を臨床評価に組み込み、PEEP調整や適応試験の組入れを個別化することを検討すべきであり、EITと統合して最適PEEP決定に活用することが期待される。

55施設・6512例のCOVID-19 ICUコホート解析で、COPD合併群（n=328、95%がARDS）は死亡率50%であった。COPD患者における高流量鼻カニュラ（HFNC）使用は90日死亡率の低下と関連（HR 0.54）。死亡はIgG低値、ウイルス量高値、TNF‑α、VCAM‑1、Fas高値と関連した。

重要性: 大規模多施設データにより、COVID-19合併COPD患者のARDSでHFNCが生存改善と関連すること、死亡と関連する免疫・内皮マーカーを同定した点は実臨床や試験設計に直接応用可能である。

臨床的意義: 適切な監視とエスカレーション経路が整っている場合、COVID‑19合併COPDのARDSではHFNCを初期支援として検討し、免疫・内皮マーカーを測定してリスク層別化やバイオマーカー導入試験の設計に活用すべきである。