急性呼吸窮迫症候群研究週次分析

多施設適応型RCT（I‑SPY COVID）の事前定義二次解析で、抗CD14（IC14）は全体の回復時間や28日死亡率を改善せず無効となった。しかしIC14は薬力学的効果（sCD14上昇、炎症性バイオマーカー低下）を示し、ベースラインプリセプシンが中央値より高い事前定義サブグループで死亡率低下のシグナル（HR 0.52、事後確率0.93）が観察され、バイオマーカーでの集団選択が示唆された。

重要性: 全体的な試験無効性にもかかわらず、標的関与を明確に示し、プリセプシンを予測バイオマーカー候補として提示することで急性肺障害における精密免疫療法の発展に寄与します。

臨床的意義: 現時点でIC14の広範な臨床導入は推奨されない。プリセプシンでエンリッチした二重盲検RCTで反応者を同定し、至適投与タイミングと用量を決定することを優先すべきです。

LPS誘発マウスALIおよび気道上皮細胞系で、イノシンは肺障害と炎症性サイトカインを低下させ、M1からM2へのマクロファージ極性化を促進し、代謝恒常性を回復し、TLR4/NF-κBシグナルを抑制しました。SPRによりTLR4への直接結合が確認され、マクロファージ枯渇で保護効果が消失したことが機序を支持します。

重要性: イノシンがTLR4に直接作用して肺障害における自然免疫を再プログラムすることを示した初のマルチオミクス前臨床証拠であり、ARDS治療への実行可能な標的を提示します。

臨床的意義: イノシンやTLR4修飾戦略を用いた用量探索・安全性・バイオマーカー駆動の初期臨床試験へ進める根拠を提供し、ウイルス性障害モデルでの検証が必要です。

10研究・7,762例のメタ解析で、HFNCの早期使用は従来型酸素療法と比べ挿管を減少させ（OR 0.55）、NIVと比べICU滞在と死亡を減少させた（平均差 −2.76日、OR 0.62）。有害事象は同等で、入院期間は従来酸素療法よりやや延長しました。

重要性: 小児の急性呼吸障害におけるHFNCの早期導入を支持する高次の集積エビデンスを提供し、ガイドラインやトリアージ判断に直結する実用的意義があります。

臨床的意義: 適切に選択された小児患者では早期HFNCの導入により挿管回避とICU負荷軽減が期待できる。入院期間延長の可能性を踏まえ、開始・エスカレーション基準を標準化して運用するべきです。